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人脐带血源的外泌体可增强2型高血压消息队列脑卒中的心的功能
日期:2021-03-23 点击率:
背景
临床数据表明,超过30%的卒中患者都患有糖尿病,卒中患者如果伴有糖尿病,会表现出明显的临床特征。糖尿病会加剧卒中后的心脏损伤,心脏损伤在卒中患者中很常见,并与卒中预后不良和死亡风险增加相关。
外泌
体是由各种细胞分泌的由脂质双层膜包裹的细胞外囊泡(直径为30-150nm),其内部富含多种核酸,如mRNA和miRNA(miRs)。据报道,脓毒症小鼠模型中,内皮祖细胞(EPCs)来源外泌体介导的miRs转移可促进EPC治疗诱导的微血管保护作用。
在这一项论述中[1],原作者论述了在2型血糖高(T2DM)卒中后3天用从人脐带血主要来源的CD133+内部(CD133+Exo)中拆分的外泌体清理,看CD133+Exo清理可不可以能提高小心肝功能性。
Results
1.CD133+Exo处理T2DM卒中小鼠可显著降低体重和血糖,并改善心肌功能
作著根据调查挖掘,和用PBS补救的T2DM卒小中型鼠相对比,用CD133+Exo补救的T2DM卒小中型鼠在脑卒中后第28天行为出非常明显较低的血糖含量和合适的的体脂率降低,因为不降低病灶容积(Fig.1)。
Fig.1 CD133+Exo治疗可较低T2DM卒小微鼠的身体重量和血糖
随后作者考察了T2DM小鼠和non-DM小鼠是否在心功能有区别,另外也探究了卒中是否会诱导T2DM小鼠的心功能障碍。结果显示,与non-DM小鼠相比,T2DM小鼠的LVEF、SF、心率明显降低,LVDD明显增加。同时,与non-DM卒中小鼠相比,T2DM卒中小鼠在卒中后一个月时LVEF、心率显著降低,LVDD显著增加。
接着作者用超声心动图检测CD133+Exo对心肌功能的处理,如Fig.2所示,与PBS处理相比,T2DM卒中小鼠用CD133+Exo处理后LVEF明显增加和LVDD显著降低,但是心率、心输出量、左心室重量、LVSF、左心室收缩压都没有明显变化(Fig.2)。
Fig.2 卒结合T2DM能分析小鼠的心基本基本功能性障碍,而CD133+Exo治理 能改善T2DM卒县域鼠的心基本基本功能
小编其次还发现了,在T2DM小鼠中,CD133+Exo进行处里可为显著削减脂肪率和血糖,仅是对心基本功能表不会有显著干扰,而且CD133+Exo进行处里的二尖瓣保养效应很有概率是面对血糖值高的小鼠卒中后心基本功能表心理障碍的(Fig.3)。
Fig.3 CD133+Exo加工可减轻T2DM小鼠的身高体重和血糖,但难以改善心功效
2.CD133+Exo处理能显著降低T2DM卒中小鼠的心脏病理重构,及增加心肌毛细血管密度
Fig.4进行实验最终屏幕上显示,与较组的T2DM卒县域鼠相对于,CD133+Exo加工处理的T2DM卒县域鼠仅仅心肌组织肥大为有明显减小,间质纤维素化非常明显大幅度降低,有时其心肌孔隙管微淋巴管孔隙率和内皮组织孔隙管微淋巴管的变成都为有明显添加(Fig.4)。
Fig.4 CD133+Exo办理可减掉T2DM小鼠的心肌肥大和心室钎维化,同一时间新增心肌孔状血管扩张导热系数
3.CD133+Exo处理可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激和炎症反应
作家后来检测工具了小鼠心房组织结构结构中的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1呈现和M1巨噬癌细胞(ED1)现状,使用于观测CD133+Exo工作能不能能调低心房组织结构结构的被氧化应激性、心房化学纤维化和真菌感染的反应。Fig.5和Fig.6的科学试验最终结果提示,与PBS工作的T2DM卒里的鼠比起,CD133+Exo工作可更为明显调低T2DM卒里的鼠的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1、ED1呈现级别(Fig.5-6)。
Fig.5 CD133+Exo办理可正相关调低T2DM卒微商中小鼠的心肌阳极氧化应激状态
Fig.6a-c CD133+Exo清理可偏态降低T2DM卒里的鼠的心血管细菌感染化学反应
4.CD133+Exo处理可显著增加T2DM卒中小鼠的miR-126表达和降低其靶基因水平
MiR-126在胃癌病患者的EPCs中调低,而miR-126的减轻可根据其靶dna(MCP1、VCAM1、Spred-1)和电磁波通道的危害EPC介导的职能。Fig.6d-6e调查后果现示,与发源ECs的外泌体相对,miR-126在CD133+Exo中高表现。最后,与PBS治疗的T2DM卒微商中小学鼠相对,CD133+Exo治疗可相关性减轻T2DM卒微商中小学鼠心脏,十分重要的Spred-1、VCAM、MCP-1表现。
Fig.6d-e CD133+Exo办理可可观挺高T2DM卒中小学鼠的miR-126级别和大大减少其靶表观遗传展现
总结:
在本次研究中,作者首次证实了CD133+Exo对T2DM小鼠卒中后心功能的治疗作用。作者的数据显示,CD133+Exo处理不仅能降低T2DM卒中小鼠的病变体积,也可减少心肌细胞肥大和间质纤维化,增加心肌毛细血管密度,降低氧化应激;此外,也增加了miR-126水平,降低其对应靶基因的表达。
参考文献:
[1] CD133+Exosome Treatment Improves Cardiac Function after Stroke in Type 2 Diabetic Mice. Transl Stroke Res. 2021 Feb;12(1):112-124. doi: 10.1007/s12975-020-00807-y. Epub 2020 Mar 20.
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