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人脐带血从何而来的外泌体可提高2型胃癌消息队列脑卒中的心功用
时间段:2021-03-23 曝光率:
背景
临床数据表明,超过30%的卒中患者都患有糖尿病,卒中患者如果伴有糖尿病,会表现出明显的临床特征。糖尿病会加剧卒中后的心脏损伤,心脏损伤在卒中患者中很常见,并与卒中预后不良和死亡风险增加相关。
外泌
体是由各种细胞分泌的由脂质双层膜包裹的细胞外囊泡(直径为30-150nm),其内部富含多种核酸,如mRNA和miRNA(miRs)。据报道,脓毒症小鼠模型中,内皮祖细胞(EPCs)来源外泌体介导的miRs转移可促进EPC治疗诱导的微血管保护作用。
在某项实验中[1],原作者实验了在2型血糖高(T2DM)卒中后3天用从人脐带血源于的CD133+受损细胞(CD133+Exo)中领取的外泌体加工,查看CD133+Exo加工会不会能增强心肌特点。
Results
1.CD133+Exo处理T2DM卒中小鼠可显著降低体重和血糖,并改善心肌功能
作家确认科学实验感觉,和用PBS治理的T2DM卒普通小鼠相信,用CD133+Exo治理的T2DM卒普通小鼠在脑梗后第28天行为出很明显较低的血糖的水平和量入为出的身体重量减缓,只不过就没有下降病灶质量分数(Fig.1)。
Fig.1 CD133+Exo净化处理可拉低T2DM卒中小型鼠的體重和血糖
随后作者考察了T2DM小鼠和non-DM小鼠是否在心功能有区别,另外也探究了卒中是否会诱导T2DM小鼠的心功能障碍。结果显示,与non-DM小鼠相比,T2DM小鼠的LVEF、SF、心率明显降低,LVDD明显增加。同时,与non-DM卒中小鼠相比,T2DM卒中小鼠在卒中后一个月时LVEF、心率显著降低,LVDD显著增加。
接着作者用超声心动图检测CD133+Exo对心肌功能的处理,如Fig.2所示,与PBS处理相比,T2DM卒中小鼠用CD133+Exo处理后LVEF明显增加和LVDD显著降低,但是心率、心输出量、左心室重量、LVSF、左心室收缩压都没有明显变化(Fig.2)。
Fig.2 卒结合T2DM能诱导型小鼠的心的功能模块缺陷,而CD133+Exo治理能持续改善T2DM卒中小型鼠的心的功能模块
作家马上又还出现,在T2DM小鼠中,CD133+Exo处里可取得缩减女生体重和血糖,且对心功效找不到非常明显反应,且CD133+Exo处里的心室庇护反应很有概率是应对胃癌小鼠卒中后心功效心理障碍的(Fig.3)。
Fig.3 CD133+Exo工作可有效降低T2DM小鼠的重量和血糖,但没有缓和心基本功能
2.CD133+Exo处理能显著降低T2DM卒中小鼠的心脏病理重构,及增加心肌毛细血管密度
Fig.4实验英文结论提示 ,与比对组的T2DM卒大里的企业鼠差距,CD133+Exo治理的T2DM卒大里的企业鼠不光心肌受损内部肥大相关系数极大减少,间质玻璃纤维化看不出减低,有时其心肌孔隙血栓硬度和内皮受损内部孔隙血栓的组成都相关系数提高(Fig.4)。
Fig.4 CD133+Exo除理可下降T2DM小鼠的心肌肥大和心室合成纤维化,同时上升心肌孔状静脉体积
3.CD133+Exo处理可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激和炎症反应
小说作家马上又检测工具了小鼠心安排中的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1把你想表达方法出来和M1巨噬血细胞(ED1)问题,应用在观擦CD133+Exo加工有没能削减心安排的腐蚀应激性、心棉纤维化和宫颈炎症症状。Fig.5和Fig.6的实践结杲彰显,与PBS加工的T2DM卒成长型鼠相较于,CD133+Exo加工可特殊削减T2DM卒成长型鼠的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1、ED1把你想表达方法出来技术(Fig.5-6)。
Fig.5 CD133+Exo除理可为显著大大减少T2DM卒成长型鼠的大脑空气氧化应激性
Fig.6a-c CD133+Exo操作可重要降T2DM卒规模性鼠的心肌真菌感染现象
4.CD133+Exo处理可显著增加T2DM卒中小鼠的miR-126表达和降低其靶基因水平
MiR-126在血糖值高的提高的EPCs中再降,而miR-126的拉低可顺利通过其靶DNA(MCP1、VCAM1、Spred-1)和表现径路危害EPC介导的功用。Fig.6d-6e科学试验报告显示信息,与源自ECs的外泌体相对来说,miR-126在CD133+Exo中高抒发。不仅如此,与PBS工作的T2DM卒普通小学鼠相对来说,CD133+Exo工作可相关性拉低T2DM卒普通小学鼠心肌的Spred-1、VCAM、MCP-1抒发。
Fig.6d-e CD133+Exo正确处理可可观升高T2DM卒小微鼠的miR-126平行和较低其靶dna描述
总结:
在本次研究中,作者首次证实了CD133+Exo对T2DM小鼠卒中后心功能的治疗作用。作者的数据显示,CD133+Exo处理不仅能降低T2DM卒中小鼠的病变体积,也可减少心肌细胞肥大和间质纤维化,增加心肌毛细血管密度,降低氧化应激;此外,也增加了miR-126水平,降低其对应靶基因的表达。
参考文献:
[1] CD133+Exosome Treatment Improves Cardiac Function after Stroke in Type 2 Diabetic Mice. Transl Stroke Res. 2021 Feb;12(1):112-124. doi: 10.1007/s12975-020-00807-y. Epub 2020 Mar 20.
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