内皮祖受损细胞核因素的外泌体对心肌的修护目的与IL-10表达方式想关 IL-10异常能变更内皮祖受损细胞核因素的外泌体对心肌修护的目的

气血管壁的疾病是世界依据内有这种情况率和窒息致死率的大部分主观原因，干组织方法在血管痉挛性大脑修整和回收利用上体现了广大的发展趋势。不到骨髓来自的内皮祖组织（EPC）在心肌中杀灭率低，且血管痉挛大脑病后维持未避免的宫颈炎症会影响力EPC的表型和同旁内角在心肌修整中的基本功能。

最近的研究表明，干细胞介导的心肌修复与旁细胞分泌作用密切相关。外泌体（Exosomes）被认为是干细胞旁分泌的主要功能单位，含有细胞特异性的小RNAs和蛋白质,这些分子在很大程度上决定了外泌体的功能。干细胞来源的外泌体表现出与母细胞类似的心脏修复和再生特性，但是不同病理条件下母细胞分泌的外泌体其内容物不同，这样可能影响了外泌体功能。
 

本诗打磨了IL-10(interleukin-10)不足后进行调涨外泌体中ILK(integrin-linked kinase)的丰度和多巴胺受体癌细胞膜中ILK介导的NF-κB环路解锁，变动了EPC特征外泌体的作用、占比和对心肌牙齿修整的开展体验，为慢性炎症怎样才能变动干癌细胞膜外泌体介导的心牙齿修整带来了新的认识了解。

实验结果
 

1.IL-10KO EPCs来源的外泌体功能比较弱

小说作品将猛然心机梗塞小鼠（AMI）对模型分解成几组，都向各组小鼠心肌中接种WT-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo和PBS，依据左心超声清洗、masson染色法剂、CD31染色法剂手段考察IL-10丢失对EPC-Exo的功能性的后果。最终结果表达，与PBS组比较较，WT-EPC-Exo清理能取得有效改善左心室心的功能性和限制心肌癌肿瘤内部凋亡。不仅而且，WT-EPC-Exo清理能否突出大幅度降低心肌疤印的大小和可以淡化新生儿静脉制成。与之相反的成语，IL-10KO-EPC-Exo清理能的提升心肌癌肿瘤内部凋亡和阻止心肌梗塞后静脉制成。虽然，与享有维修几丁质酶的WT-EPC-Exo比较较，IL-10KO-EPC-Exo损失了心肌维修、静脉制成和癌肿瘤内部盈利的几丁质酶（Figure 1）。

 

Figure 1 IL-10KO-EPC-Exo不能改善心肌梗死（MI）后心脏修复

 

2.IL-10缺失改变了EPC来源外泌体的蛋白内容物，同时伴随着ILK的富集

接着随后小说作品十分了WT-EPC-Exo和IL-10KO-EPC-Exo新风系统核球蛋清酶资源物的区別。的结果挖掘，与WT-EPC-Exo相比之下，IL-10KO-EPC-Exo中真菌感染病变各种相关核球蛋清酶的丰度能力越高。中仅多少个核球蛋清酶激酶表现差旅异把你想表达出来，尤其是是ILK，在IL-10KO-EPC-Exo中极高丰度。许多数据表格得出结论了真菌感染病变兴奋改善了細胞特征的外泌体核球蛋清酶资源物，ILK将会在介导真菌感染病变想法中发挥出内在的效应（Figure 2）。

 

Figure 2 IL-10在IL-10KO-EPC-Exo和MCEC+TNFα-Exo中富集
 

3.富集ILK的外泌体能激活受体细胞中NF-κB信号通路

为了能相一致聚集ILK的外泌体在介导发炎病变想法中的影响，做者依次用MCEC-Exo、MCEC+TNFα-Exo、PBS和TNFα正确除理MCECs生殖神经细胞。最后察觉，MCEC+TNFα-Exo能激话卡NF-κB核转位并诱导型IκBα可降解；此外，长時间正确除理还可以导致NF-κB上中游遗传基因组理解。这样的最后得出结论，丰富ILK的外泌体格激话卡感觉生殖神经细胞NF-κB通道，经过提升 发炎病变遗传基因组理解来怎强发炎病变想法（Figure 3、Figure 4）。

 

Figure 3 TNFα刺激的小鼠心脏内皮细胞的外泌体能激活NF-κB核转位

 

Figure 4 TNFα刺激的小鼠心脏内皮细胞的外泌体能激活NF-κB信号通路

4.敲低ILK的外泌体对NF-κB的激活作用减弱

小说作者用siRNA介导ILK敲低，同用ILK敲低的外泌体加工补救MCECs。結果发觉，用ILK敲低的外泌体加工补救MCECs可差异性减退NF-κB的核转位，且不可分析IκBα降解塑料。除外，NF-κB中上游的DNA呈现正处在较低总体水平。换句话说，一些数剧揭露了ILK含有的外泌体验用系统更改密码开通NF-κB进三步系统更改密码开通感觉上皮神经细胞中的疾病发应。阻隔外泌体中的ILK能调节感觉上皮神经细胞NF-κB的系统更改密码开通和疾病发应。

 

Figure 5 ILK敲低的外泌体抑制NF-κB核转位

 

Figure 6 ILK敲低的外泌体减弱NF-κB信号通路激活

5.MCEC+TNFα-Exo中敲低ILK能恢复细胞体外血管生成能力

用ILK敲低的外泌体加工处理TNFα畅快的MCEC，可差异性增加内皮癌细胞的动脉动脉血液变成和动脉动脉血液转化成使用。之所以，确认ILK敲低降低了炎性外泌体对动脉动脉血液转化成的调节使用。

 

Figure 7 ILK敲低的外泌体减弱NF-κB信号通路激活

 

6.在体内敲低IL-10KO-EPC-Exo中的ILK，可恢复其修复活性

写我们用siRNA敲低IL-10KO-EPC中的ILK，拿到ILK-KD-EPC-Exo，再将ILK-KD-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo、WT-EPC-Exo各用体内的注谢入AMI小鼠模形中，更矛盾律的休复形态。其次专注脏mri、masson刺绣、CD31刺绣办法探究功效。写我们探究到在心肌梗塞30女王，WT-EPC-Exo加工正确处理组和ILK-KD-EPC-Exo加工正确处理组的射血中考高考成绩和缩小中考高考成绩均显著性增长，而IL-10KO-EPC-Exo还是沒有工作。按照组织结构学研究分析也察觉到，WT-EPC-Exo和ILK-KD-EPC-Exo组均提示心肌梗塞后瘢痕长宽比非常明显变大、孔隙血栓扩张导热系数增长，显示心肌梗塞后瘢痕生成受到持续改善，大一新生血栓扩张增加。

 

Figure 8 IL-10KO-EPC-Exo中敲低ILK可恢复其心脏修复功能

 

目的
 

IL-10缺失改变了EPC来源的外泌体含量和心肌修复功能，主要是通过提高ILK包装和ILK介导的NF-κB依赖性炎症基因表达增强实现的。本文发现ILK可以作为缺血性心脏病的一个潜在治疗靶点，拓宽了对外泌体介导炎症反应的认识，并提高了外泌体蛋白调控缺血性心脏修复无细胞治疗策略的可能性。