肺脏（Lung）是哺乳动物呼吸系统中最重要的器官，其主要功能是将氧气送入血液，并将二氧化碳排出体外，除呼吸调节功能外、肺脏还承载着防疫、免疫、肺循环、造血等多种重要的功能。肺脏包括支气管、小（细）支气管、肺泡管和肺泡，肺泡是支气管树的终末部分，是肺部气体交换的主要部分，也是肺的功能单位。
肺脏结构及主要细胞类型
（Siqin He, et al., J Nanobiotechnology, 2022）
吸设备疾患是的危害全市场人们建康的比较常见疾患最为，其中的有由dna突变性造成 的双肺疾患，如急慢性堵赛性肺疾患、肺炎、大家族性肺仟维材料化、囊性仟维材料化等，他们疾患的隔代遗传考核机制开始被深入的研究的研究，但还是会缺泛行之有效的方法计划方案，造成 症状进那步加剧引致吸设备挫裂伤，乃至是枯死。
主要呼吸系统疾病类型
（Jesus Shrestha, et al., Crit Rev Biotechnol, 2020）
重组腺相关病毒载体（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）具有血清型种类多样、免疫原性低、长期稳定表达基因、宿主范围广等优势，在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。基于转基因动物的局限性，借助rAAV载体高效感染肺脏用于肺部疾病的建模和治疗策略已成为越来越多研究者的选择。
1、AAV血清型的选取
目前AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2ff、AAV9等血清型均被报道可以转导动物肺脏，基于血清型嗜性、注射方式及研究对象的不同，这些AAV对于肺脏的转导效率及感染部位也表现出差异。如AAV9经气管注射主要感染肺泡上皮细胞，对于支气管上皮细胞的感染极少；AAV6和AAV6.2ff经气管注射可以高效转导支气管和肺泡上皮细胞，且在肺类器官中也表现出良好的感染效率，这几种AAV也是目前用于肺部基因递送用的较多的血清型。
肺本质是进行疗法肺内显性基因组性妇科消化道问题如表明特异性物品没有和间质性肺妇科消化道问题的关键要求，独特是肺泡II型上皮人体细胞核（alveolar type II，ATⅡ），其表答对表明特异性剂技能至关关键的蛋清质，积极参与免疫抗体的反应相应转变化等多技能，是肺内妇科消化道问题基因组进行疗法的靶人体细胞核归类。近几天，。
AAV不同血清型气管内注射肺部基因递送转导效率比较（低剂量，2.5E+10vg）
AAV-LungM3气管注射靶向ATII
肺脏不是个较高冠脉化的部位，主耍性能是推进空气采用血供的转交，你在过程中中，肺内皮受损细胞（endothelial cells, ECs）意义重大性。调查察觉到，ECs的性能出现异常一般情况下参予许多种肺病症的会发生成长，如发生急性堵塞性肺病、肺合成纤维化、肺冠脉高压变压器、病渗透性肺炎、发生急性喘气变得窘迫融合征、人体免疫性性病症等。，避免出现了可能会受到的肝渗透性等副帮助，为调查肺病症打造一种更安全性高、更更好的递送膜蛋白。
AAV-LungX尾静脉注射肺脏转导（5E+11vg/只，左：小动物活体成像结果；右：荧光结果）
AAV-LungX尾静脉注射靶向ECs
2、启动子选择
也就能够这些谈起的体系结构AAV血清型嗜性外，也行以代入上皮癌内部特异形初始化子完成任务特异形靶向疗法运作。如来说肺泡II型上皮上皮癌内部的特异形交叉染病就能够代入SP-C（surfactant protein C）特异初始化子实现了，不仅如此，hFLT1或Tie1就能够实现了内皮上皮癌内部的交叉染病，SM22a应用于淋巴管拟合肌的特异形交叉染病。
3、打瘦脸针模式的决定及病毒感染打瘦脸针量
对于肺部的病毒感染，一般递送途径包括两类：系统软件肌内注射（经血渍循环往复）、鼻内或气管道内递送（经享受道）。系统注射会同时感染其他脏器，病毒被稀释，使得靶向肺脏的病毒减少，因此需要考虑血清型的选择，如AAV-LungX，经静脉注射可以实现特异靶向肺脏内皮细胞的高效转导；正常呼吸道疾病递送可以实现最大程度的特异性递送，并实现肺部的高效表达，同时降低病毒剂量，但会有操作难度限制，且可能导致感染不均匀，有手术风险等缺陷。
不同注射方式比较
肺脏基因递送给药方式
（Lisa A. Santry et al., BMC Bio. 2017）
肺脏研究”星“手段
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同时，也可用于测试促血管生成和抗血管生成化合物的功效，为逆转病理过程寻找新的潜在可能。
4、应用案例
急性的赌塞性肺肠道皮肤疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ,COPD）也是种急性的宫颈炎症性肠道皮肤疾病，不究为全世界然后大种类死亡。明年华东科技信息大学时同济中医教育谢俊刚老师团队协作在Oxidative Medicine and Cellular Longevity自媒体先生发表的事业中，有效利用rAAV质粒介导MTMR14在COPD小鼠肺内过展示，相结这一步认证发现了MTMR14过展示可以克制小鼠COPD的进展情况。
AAV经气管路打针介导MTMR14在小鼠肺里高表达爱（Yiya Gu, et al., Oxid Med Cell Longev, 2022）
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类病毒设备 |
AAV-MTMR14 |
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试验食草动物 |
小鼠 |
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滴注的方式 |
气管壁内针剂 |
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病毒关键部位 |
肺脏 |
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宏病毒储电量 |
2E+11VG, 50μL |
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检测工具时间段 |
31天 |
2019冠状宏hiv类病毒病（COVID-19）也是种由造成 猛然口呼吸道疾病一体化征冠状宏hiv类病毒2型（SARS-CoV-2）致使的影响病，也是场全国性共公清洁危害。SARS-CoV-2的核衣壳血清（Nucleocapsid，N血清）在宏hiv类病毒人身安全周期长的好几个操作步骤中发挥出来关键所在帮助。202半年八月份，Nature Communications月刊发表了暨南专科大学吴立国教导专业团队图片的上班，该科学探究反映了SARS-CoV-2 N血清经由NLRP3炎症病变小体促进肺伤害的新工作机制。文章，科学探究专业团队图片充分运用AAVlung经尾静脉注射在小鼠肺部高表达N蛋白（AAVlung-N）挖掘过展现N核蛋白后，可不错多IL-1β，IL-6，TNF，CXLC10，CCL2等疾病指数的展现，且肺脏有清晰的疾病性病变及集体挫伤。
AAVLung-N尾静脉血管打介导小鼠肺内过表达方式的N血清实现促活NLRP3炎性体帮助小鼠肺影响
（Pan Pan, et al., Nat Commun, 2021）
202几年7月，暨南二本大学吴立国讲师管理专业团队成员英文再添巨作，由潘攀/李永奎/陈欣联席在Signal Transduction and Targeted Therapy报刊刊发一览表实验开题报告。一文，实验管理专业团队立即用AAVlung血清型在小鼠肺高表达方式N蛋清，阐释了新冠木马细菌感柒实现N蛋清抑制作用癌细胞凋亡加速木马细菌感柒复制出的大分子系统，为新冠木马细菌感柒的极有效率宣传和感柒发病差向异构带来了了新的认识了解。
凭借AAVlung血清型尾静脉打打靶向药物肺组织开展
（Pan Pan, et al., Signal Transduct Target Ther, 2023）
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类病毒服务 |
AAV-Lung-N-EGFP |
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实验英文甲壳动物 |
小鼠 |
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注射器方式方法 |
尾门静脉肌内注射 |
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皮肤感染器官 |
肺脏 |
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类病毒水量 |
5E+11VG |
特发性肺人造纤维板化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)一种常考的肺泡消化道疾病，被称做“并非肺癌的肺癌”。去年 1年底，成都动物合理探索所/复旦社会动物医学调查方案交差探索院汤楠实验所英文室在Cell月刊上公布探索论文范文。选文，作著利用了新冠病毒质粒载体介导的dna展现宏观调控思路，确认气管口插管的措施将rAAV2/9-Tgfb1 shRNA注入到PNX除理的Cdc42受损小鼠的双肺，以下的调的Tgfb1展现，并紧密配合各种实验所英文方法得知，AT2生殖细胞中刺激的TGF-b手机信号这对于自动化设备性力值能够的肺人造纤维板化的进行至关关键性。
rAAV载体介导Tgfb1表达下调
（Huijuan Wu, et al., Cell, 2019）
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病毒是什么商品 |
rAAV2/9-Tgfb1 shRNA |
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研究家禽 |
小鼠 |
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注射器方法 |
气管填充 |
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感然部分 |
肺脏 |
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病原体摄入量 |
1E+11VG,50μL |
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符合文献资料
[1] J Nanobiotechnology. 2022 Mar 3;20(1):101.doi: 10.1186/s12951-022-01307-x
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