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【Nature】肺-脑轴实证:肺分子生物学制品怎么样去 增加脑免役设计,导致肠道疾病发展

时期:2022-04-11 浏览量:
肺是人体最重要的呼吸器官,承载着呼吸调节、免疫、肺循环等多种重要的功能。在肺组织的日常生理或病理活动中,肺组织逐渐聚集了自身的微生物菌群,即肺微生物组(lung microbiome)。长久以来,人们一直明确肺部感染和吸烟是中枢神经系统免疫性疾病,如多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS,一种由T细胞介导的中枢神经系统自身免疫疾病)的危险因素,但对肺如何参与其中的研究并不多。

 
2020年7月23日,德国的University of Göttingen临床管理中心的Alexander Flügel专家客座教授和Francesca Odoardi专家客座教授人员的队伍在《Nature》说出了大家观于肺微动物组与周围面神经中枢设计周围面神经设计的分析:“The lung microbiome regulates brain autoimmunity”,大家遇到肺微动物组能调高脑大中型胶质血细胞的活性氧,改善大鼠肺微动物组会改善其MS的易非理性。本次分析用实验英文信息验正了“肺-脑轴”的现实存在,肺微动物组就可以调高周围面神经中枢设计周围面神经设计的免役反应迟钝,以求的影响其对自己免役性的疾病发展壮大的敏非理性。



 

作者首先研究肺微生物群对自身免疫反应的影响是否来自肺本身,为此,他们建立了实验性肺自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型(lung experimental autoimmune encephalomyelitis (lung EAE)),同时通过新霉素气管灌注来操控肺微生物组,进而观察自身免疫疾病的进程。
 

图1 实验性肺自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立
 

结果发现,新霉素处理的大鼠EAE被显著抑制(图2b),为了排除新霉素外溢可能产生的非特异性影响,作者检测了肠道菌群变化,发现气管内灌注新霉素并不会影响肠道菌群(图2c)。
 

图2 肺微生物组的变化对中枢神经系统自身免疫的影响
 

上述实验验证了肺微生物组的变化能够影响中枢神经系统自身免疫反应,那么这一变化是如何发生的?其中,T细胞起到什么作用?作者发现,新霉素组处理虽然能够抑制EAE的发生,但并没有改变肺T细胞的激活,表明抗生素没有直接影响肺部的T细胞。然而,荧光标记MBP-T细胞的实验显示MBP-T细胞对中枢神经系统的浸润明显降低。
 

图3 新霉素处理肺微生物组后中枢神经系统T细胞浸润降低
  犹豫著者仍能出现 新霉素面临的T体细胞侵及较低会增加血脑防御模式的的情形,由于著者推断此种影响都来源于交感感觉神经感觉神经模式内层。 这些人知道,新霉素引致的肺微海洋生物组转变 就能够同质性转换脑内小胶质神经肿瘤生殖组织体细胞的免疫性生理反应。与较组不同之处,予以新霉素的大鼠小胶质神经肿瘤生殖组织体细胞带来的神经肿瘤生殖组织体细胞组织体细胞因子较少,缴活码标准物横向更低。凡此种种,经新霉素治疗的大鼠小胶质神经肿瘤生殖组织体细胞转向系统I型扰乱素缴活码的情况,以此造成EAE中的保护好帮助。如此,肺微海洋生物组是怎样引响了脑中的胶质神经肿瘤生殖组织体细胞的的情况? 诗人到最后利用自身菌群浅析,显示新霉素补救后,革兰氏假阳性菌拟杆菌门的丰度增长了2.5倍,至少些活性污泥菌提升最大的。直接,新霉素补救后的肺螨虫脂多糖(lipopolysaccharide (LPS))占比正相关增长。进一大步的探索显示,LPS在调节EAE的操作过程中为了关键所在功效,而若是鞘内打针LPS则能更强地调节EAE的时有发生。

 

图4 肺LPS影响中枢神经系统自身免疫疾病
 
致此,创作者为.我描素新一个明晰的肺-脑轴调空交感神经设备设备性神经设备设备性设备性企业自身免疫力力病毒的径路,肺细小微生物学组的变幻有LPS的变幻,从根本上导致交感神经设备设备性神经设备设备性设备性小胶质细胞核的滋养状态下,该变脑的免疫力力情况,导致病毒。

 

图5 肺-脑轴影响中枢神经系统免疫
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参考文献:
1.Leon Hosang, Roger Cugota Canals, et al. The lung microbiome regulates brain autoimmunity. 
2.Nature.2022 Mar;603(7899):138-144.doi: 10.1038/s41586-022-04427-4.


 

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