【Autophagy】科学学新察觉——吸二手烟会因起骨质松散？

镉（Cd）是自动界中最广泛的存在的之类威协人类文明键康的重金属不合格材质种元素[1]。中国有抽烟中的血本属材质镉分子量老是都很高，吸烟者喝酒大学生消费群体的血镉酸度高过不吸烟者喝酒者。近十年的最火病学科研确认，哪怕低分子量的镉暴晒会增高扭伤和骨质酥松的的风险，而不合格的镉排斥则厉害不良影响人身体的键康。

镉增多的骨质酥松和扭伤安全隐患是是如何进行的呢？很多探讨表面自噬在镉引发的骨毒副角色中起关键点角色[2]。 自噬不是个自我細胞质淀粉酶或細胞器被包进囊泡，并与溶酶体融成化学降解其快递內容物的步骤，构建細胞本质上的消化吸收还要和某个細胞器的更新软件，此外自噬生物过强也会诱发細胞的生亡。大部分有四位的分时候性：自噬体出现的分时候性—产生的分时候性—旺盛期的分时候性—转化的分时候性。

自噬遭受环节

过往的理论探索针对于镉成脂的自噬致使的骨渗透性的大概逻辑尚不明白，浙江省上大学时的周舟讲解和海军军医上大学时的余争平讲解团对配合的理论探索重大成果4月20号在线上刊载了在《Autophagy》上。 皮会丰博士的研究生宋江因的的研究得出结论镉诱骗TFE3（转录因素E3）介导的骨间充质干細胞（MSCs）形成自噬，发展了PPP3/calcineurin-AKT-TFE3介导的自噬溶酶体使用逻辑，为未来十年根据Cd诱骗骨致毒的类药物中药治疗确立了新的未来发展。

结论

1.Cd诱导培养的MSCs自吞噬死亡
Cd诱骗的自噬应该确认吖啶橙固色也许散发出智能电子透射电镜测试，互相分析技术人员测试了自噬金属接头蛋清SQSTM1/p62 (sequestosome 1)及LC3的含量变化无常屏幕上显示Cd应该诱骗自噬。该蛋清确认与MAP1LC3/LC3(微管重要性蛋清1轻链3)的直接的根据，的暂时性地根据到自噬体中，并确认自噬高效率的降解塑料。互相电磁干扰自噬重要性什么是基因Atg7更好降低Cd诱骗的体细胞死亡视频（图1）。

图1 Cd促进培植的骨间充质干肿瘤细胞自吐噬致死 2.Cd诱导培养的MSCs中TFE3的核定位 TFE3（转录因素E3）是亮氨酸金属拉链转录因素家族性的成员介绍，核心调理自噬和溶酶体引发的关联染色体的表示方式[3]。免疫细胞荧光和荧光素酶上报染色体验测等实验设计都断定Cd治理增进TFE3认定位，TFE3成功激活自噬关联染色体的表示方式（图2）。

图2 Cd介导陪养的骨间充质干细胞美容核TFE3的核运送 3.Cd激活TFE3诱导MSCs的自噬 下面来小说家顺利按照特异的siRNA电磁干扰TFE3吸附性，减缓了Cd诱骗MSCs的自噬（图3）。TFE3的转录国家宏观调控吸附性忽略于其磷碱化表达[4]，并受对鲜香美味和发展成分特别敏感的信号灯共识机制操控，就像mTORC1(雷帕霉素激酶复合材料体1)，顺利按照其磷碱化靶球蛋白的在线检测体现了在提升的MSCs中，Cd提高TFE3与MTORC1成正比。

图3 TFE3介导教育培养的骨髓间充质干受损细胞中cd诱导性的自噬
4.AKT通过磷酸化ser565位点调控TFE3活性 调查技术团队经由AKT（丝氨酸/苏氨酸激酶 ）地点pr矩阵计算 (PWM)扫描机TFE3的碳水化合物位点，分析预测出AKT磷过酸TFE3暗藏的位点，相结的一步印证AKT对TFE3去磷过酸解锁的系统，Cd大幅度降低了磷过酸AKT（P-AKT）的表示(Ser473)。本底AKT亲水性的身高增强TFE3在Ser565位点去磷过酸，有助于TFE3核准位（图4）。

图4 AKT经由磷硝化作用ser565位点政策调控TFE3特异性 5.AKT-TFE3通路对Cd诱导起重要作用 蛋白质磷酸酶/钙调磷酸酶（PPP3/calcineurin）在调节管控TFE3中起重机要帮助，可以通过负调节管控AKT的磷酸性反应帮助，而强化AKT对TFE3的去磷酸性反应刺激启动帮助来增强TFE3核转到（图5）。 图5 PPP3/calcineurin调节的功效 AKT-TFE3径路对Cd诱导性桥式起重机要的功效

一图理解在Cd诱骗骨间充质干细胞美容膜致癌性中AKT重置TFE3加速自噬进行体系

总结

自噬可通过清除有毒代谢物和细胞内病原体诱导的功能失调或受损的细胞内细胞器来帮助细胞存活，而过度的自噬激活会引发自噬程序性细胞死亡，通过过表达、干扰或基于病毒载体进行相关信号通路基因一系列操作，证实自噬主要参与了Cd介导的骨毒性。PPP3/calcineurin-AKT-TFE3通路调控自噬溶酶体机制为Cd诱导骨损伤的治疗提供新的治疗方法。

参考文献：
[1]Chen X, Ren S, Zhu G, et al. Emodin suppresses cadmiuminduced osteoporosis by inhibiting osteoclast formation. Environ Toxicol Pharmacol. 2017;54:162–168.
[2]Chen X, Wang K, Wang Z, et al. Effects of lead and cadmium coexposure on bone mineral density in a Chinese population. Bone.2014;63:76–80.
[3]Perera RM, Stoykova S, Nicolay BN, et al. Transcriptional control of autophagy-lysosome function drives pancreatic cancer metabolism.Nature. 2015 Aug 20;524(7565):361–365.
[4]Palmieri M, Pal R, Nelvagal HR, et al. mTORC1-independent TFEB activation via Akt inhibition promotes cellular clearance in neurodegenerative storage diseases. Nat Commun. 2017 Feb06;8:14338。